미국 식품의약국(FDA)이 백금 화학 요법에도 병세가 진행된 EGFR 엑손20(Exon20) 삽입 돌연변이 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 진단을 받은 성인 환자 치료제로 엑스키비티(Exkivity, 모포서티닙(mobocertinib))를 승인했다고 다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited, 이하 다케다)(도쿄증권거래소: 4502/뉴욕증권거래소: TAK)이 15일 발표했다.
FDA의 사전 검토 허가를 받아 혁신적 치료제와 희귀 의약품으로 지정되고, 신속 심사 대상에 오른 엑스키비티는 EGFR 엑손20 삽입 돌연변이를 표적화하도록 특별 설계한 경구형 치료제로, 경구형 치료제 가운데 처음이자 유일하게 FDA 승인을 받았다. 객관적 반응률(ORR)과 반응 기간(DoR)을 기반으로 한 신속 승인을 통과했으며, 향후 추가 시험을 통해 임상적 효과가 확인되면 허가를 이어갈 수 있다.
테레사 비테티(Teresa Bitetti) 다케다 글로벌종양사업부 사장은 “엑스키비티 승인은 EGFR 엑손20 삽입 NSCLC 환자에게 새롭고 효과적인 치료 옵션을 선사할 신호탄”이라며 “엑스키비티는 EGFR 엑손20 삽입 NSCLC 환자를 위한 처음이자 유일한 경구형 치료제로서 약 1.5년이라는 상당히 고무적인 반응 기간 중앙값을 드러냈다”고 말했다. 이어 “이번 승인은 종양학 분야에서 소외된 환자들의 요구 사항을 충족하기 위해 매진하는 다케다의 노력을 배가하는 이정표”라고 덧붙였다.
또 FDA는 서모피셔사이언티픽(Thermo Fisher Scientific)의 ‘온코민 Dx 타깃 테스트(Oncomine Dx Target Test)’를 EGFR 엑손20 삽입 NSCLC 환자를 규명하기 위한 엑스키비티용 NGS 동반 진단 기기로 승인했다. NGS 검사는 검출율이 50%를 밑도는 PCR 검사보다 더 정확한 진단이 가능하기 때문에 EGFR 엑손20 삽입 NSCLC 환자에게 그 중요성이 남다르다.
다나파버암연구소(Dana Farber Cancer Institute)의 파시 A. 얀(Pasi A. Jänne) 박사는 “EGFR 엑손20 삽입 NSCLC은 기존의 EGFR TKI로는 효과적으로 표적화하기 어려운 암”이라며 “엑스키비티 승인은 임상적으로 의미 있고 일관된 반응을 보여준 환자들을 위해 특별히 설계한 새로운 경구형 표적 치료제를 전문의와 환자들에게 제공하려는 여정에 일대 진전”이라고 말했다.
국제암지원네트워크(ICAN)의 엑손20 그룹 총괄인 마르시아 혼(Marcia Horn)은 “EGFR 엑손20 삽입 NSCLC 환자의 문제는 진단이 어렵고 반응율을 높일 표적 치료 옵션도 부족한 상당히 드문 폐암을 안고 산다는 점”이라며 “약 5년 동안 EGFR 엑손20 삽입 NSCLC 환자와 그 가족을 지원해 온 단체의 일원으로서 이런 파괴적 질병과의 싸움에 지속적인 발전이 있어 기쁘고, 엑스키비티 승인에 이바지한 전 세계 과학자, 의료진, 환자 및 가족에게 감사드린다”고 말했다.
이번 FDA 승인은 엑스키비티 임상 1/2상에서 백금 화학 요법을 받은 환자들이 보인 결과를 토대로 이뤄졌다. 임상 1/2상에 참여한 EGFR 엑손20 주입 NSCLC 환자는 모두 114명으로 이전에 백금 치료를 받은 바 있으며, 엑스키비티를 160㎎ 투여받았다. 2021 미국임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 임상 1/2상 시험 결과가 발표됐으며 독립검토위원회(IRC)의 평가 결과, IRC당 ORR은 28%(조사관당 35%), DoR 중앙값은 17.5개월, 전체 생존율(OS) 중앙값은 24개월, 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 7.3개월이었다.
가장 일반적인 부작용(20% 이상)은 설사, 발진, 메스꺼움, 구내염, 구토, 식욕 감소, 손톱 주위염, 피로, 피부 건조, 근골격계 통증 등이었다. 부작용은 블랙박스로 QTc 연장, TdP (Torsades de Pointes) 경고를 받았으며 경고 및 주의 사항으로 간질성 폐질환 및 폐렴, 심장 독성, 설사가 표기됐다.
FDA는 우수종양학센터(OCE) 이니셔티브 ‘프로젝트 오르비스(Project Orbis)’를 통해 엑스키비티를 검토했다. 프로젝트 오르비스는 국제 파트너들이 항암제 신청을 동시에 심사할 수 있는 기틀을 제공한다. 다케다는 엑스키비티를 환자에게 제공하기 위한 전 세계 규제 기관과 협력이 계속되길 기대한다.
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