차세대 생체 마이크로바이옴 컨소시엄 치료제(live microbiome consortium therapy)를 개발하는 데 주력하는 임상 단계 바이오제약 회사인 MRM 헬스(MRM Health NV)가 경증-중등도 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis, UC) 환자를 대상으로 한 MH002 임상 2a상 시험에서 긍정적인 톱라인 결과를 오늘 발표했다.
MRM 헬스의 MH002-UC-201 연구는 벨기에, 폴란드, 체코의 여러 임상 현장에서 45명의 UC 환자를 대상으로 한 다기관, 이중맹검, 무작위, 위약 대조 임상시험이었다. 이 연구는 8주 동안 MH002의 안전성(1차 평가 변수), 초기 효능 및 기전적 효과를 평가하기 위해 설계되었으며, 추가 기간 8주가 연장되었다. 임상시험에 대한 자세한 정보는 clinicaltrialsregister.eu (https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2020-004355-33)에서 확인할 수 있다.
1차 평가 변수는 16주 투약 동안 매일 400mg의 고정 용량으로 투여했을 때 우수한 안전성 프로파일과 내약성으로 충족되었다. MH002 치료를 받은 환자의 35%에서, 위약 치료를 받은 환자의 57%에서 치료유발 이상반응(Treatment-Emergent Adverse Events, TEAE)이 보고되었으며, MH002와 관련된 이상반응의 증거는 없었다.
질병 활성도에 대한 초기 효능은 메이요 내시경 중증도(Mayo Endoscopic Severity, MES) 점수가 12% 개선(p=0.05, 단측 윌콕슨 순위 합산 테스트)된 반면, 위약은 5% 악화는 등의 임상 관련 매개변수에서 입증되었다. MH002 치료군에서 2주 차부터 대변 일관성이 유의하게 개선되었다(p=0.006, 단측 학생 t-검정). 8주 기간이 끝난 후, 위약군은 0%에 비해 피험자의 18%가 임상적 관해에 도달했다(프로토콜별 분석). 다른 생체 바이오 치료제를 사용한 과거의 UC 임상시험과 달리, 본 연구는 반코마이신 전처치(vancomycin preconditioning) 없이 성공적으로 수행되었다.
기전적 수준에서 8주 차에 위약 18%에 비해 분변 칼프로텍틴(임상적 관련 장염증 마커)의 중앙값 42% 감소로 항염증 효과가 입증되었다.
MH002-UC-201 연구의 공동 연구자이자 벨기에 뢰번 가톨릭 대학교(KU Leuven) 의대 교수인 세베린 베르메르(Séverine Vermeire)는 “이러한 초기 결과는 MH002가 안전하고 환자 내약성이 우수하며 1차 치료에 대한 반응성이 충분하지 않은 경증-중등도 UC 환자에게 잠재적 효능이 있음을 보여준다”면서 “특히 이 모집단에서 UC 환자를 위한 치료제가 유의하게 부재한 상황이기 때문에 데이터의 전체 분석을 수행하고 임상시험을 통해 MH002의 진행 상황을 따라갈 수 있기를 기대한다”고 밝혔다.
뉴욕 마운트 사이나이 아이칸 의과대학(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)의 의대 교수이자 MRM 헬스의 유료 컨설턴트인 브루스 샌즈(Bruce Sands)는 다음과 같이 덧붙였다. “MH002의 UC에 대한 작용 기전과 항염증 효과는 매우 유망해 보이며, 진행 중인 대규모 확증 연구 동안 매우 유리한 유익성/위험성 균형(favorable benefit/risk balance)을 이룰 수 있는 잠재력이 있다. 또한 이러한 탑라인 결과는 이 제형이 MH002가 시험되고 있는 주머니염(pouchitis)을 포함한 다른 염증성 장 질환에도 광범위하게 적용될 수 있음을 시사한다.”
데이터의 전체 분석 및 발표는 2023년 말에 이루어질 예정이다. 회사는 이 프로그램을 2/3단계 개발로 진행하기 시작했다.
MRM 헬스의 최고의료책임자인 루도 하젠(Ludo Haazen)은 다음과 같이 덧붙였다. “이 첫째 임상 연구를 통해 UC 임상 프로그램을 추진할 수 있게 되었다. 이 초기 연구에서 우리가 측정한 기전적 매개변수에 의해 뒷받침되는 임상적 관련 매개변수에서 MH002가 위약과 유의하고 일관되게 차별화되는 것을 확인하게 되어 기쁘다.”
MH002는 현재 UC 분야에서 합리적으로 설계된 가장 발전된 컨소시엄 치료제이다. 이 제품은 MRM 헬스의 독점적인 CORAL® 기술을 통해 개발되었으며, 6가지 잘 특성화된 공생 균주(well-characterized commensal strains)로 구성된다. 이들은 효능, 회복력 및 생착력이 강화된 주요 질병 유발 기전을 해결하기 위해 선별 및 최적화되었다. 생산은 MRM 헬스의 획기적으로 확장 가능하고 표준화된 cGMP 제조 플랫폼을 통해 이루어져서, 전체 컨소시엄을 단일 의약품 물질로 제조할 수 있다. 단일 공정에서 최적화된 완전한 컨소시엄을 확장 가능하고 비용 효율적으로 제조할 수 있는 CORAL®의 능력은 주요 규제 및 환자 규정 준수 이점을 모두 제공할 것으로 기대된다.
MH002는 최근 완료된 UC 임상시험 외에도 미충족 의료 수요가 많은 희귀 질환인 급성 주머니염 환자를 대상으로 진행 중인 다기관, 오픈라벨 2상 임상시험에서 테스트 중이다.
MRM 헬스의 최고경영자인 샘 포세미어스(Sam Possemiers)는 다음과 같이 말했다. “이러한 초기 임상 데이터가 회사에 중요한 이유는 생체 바이오 치료제 포트폴리오의 기반이 되는 우리의 독점적인 CORAL® 기술을 추가로 검증하기 때문이다. 이러한 데이터를 통해 모든 지역의 규제 기관 및 잠재적인 신규 파트너와 교류할 뿐 아니라 나머지 개발 포트폴리오를 추진하는 비즈니스 전략의 다음 단계로 나아갈 수 있다.”
