국내 의료진이 진행성 간암에서 특정 신호전달 단백질의 발현을 줄이면 항암약의 투과율을 획기적으로 높일 수 있다는 것을 발견했다.
연세대학교 세브란스병원 소화기내과 김도영·박준용 교수와 의과대학 의과학과 조경주 연구원(박사과정)은 진행성 간암에서 신호전달 단백질 'YAP·TAZ'의 발현을 조절해 항암약물 전달 효과를 획기적으로 높일 수 있다는 것을 확인했다고 밝혔다.
연구팀은 유전자 조합을 통해 간암에서 나타나는 병리학적 특성을 모방한 쥐 모델을 YAP/TAZ의 발현량에 따라 두 모델로 제작해 비교 분석했다.
분석 결과 신호전달 단백질 YAP·TAZ의 발현이 적은 모델에서 암 세포 기질의 활성도가 낮고 약물 투과성이 높게 나타나는 것을 확인했다. YAP·TAZ의 발현이 적고 기질의 활성이 낮은 모델에서는 시간이 지날수록 약물 투여 효과가 암 주변 조직과 비슷했다. 하지만 YAP·TAZ의 발현이 많은 모델에서는 시간이 지나도 암 조직 내 약물 투과 효과가 암 주변 조직에 비해 4배 정도 낮은 것으로 나타났다.
연구팀은 인간 유도 만능 줄기세포로 만든 3차원 '미니 간'인 간암 오가노이드 모델을 이용해 YAP·TAZ의 발현량에 따른 약물 투과도를 비교 연구했다. 연구 결과 암 조직 중심부로의 약물 투과도는 YAP·TAZ의 발현이 적은 오가노이드 모델이 그렇지 않은 모델과 비교해 약물 투과 효과가 8배 정도 높게 나타났다.
김 교수는 “이번 연구를 통해 간세포암종에서 YAP·TAZ의 발현량의 조절이 암세포 기질의 활성화 정도를 조절하고 약물 투과성을 증가시킬 수 있다는 것을 확인했다”면서 “향후 간암으로의 표적치료제 전달 향상을 위한 임상연구를 계속해 기존 표적 치료의 효과를 높일 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다.
간암은 우리나라 전체 암 중 사망률 2위를 차지하고 있다. 조기에 발견할 경우 치료율이 높지만 진행성 간암의 경우 항암, 방사선, 표적 치료 등의 효과가 상대적으로 낮고 내성이 생겨 생존율이 매우 낮다.
간암은 다른 암종에 비해 항암치료제 개발이 느린 편이다. 항암 효과, 이상반응 뿐 아니라 간 기능을 함께 고려해야 하기 때문이다. 간의 경우 전체 기능이 악화된 상태에서 암이 발생하는 경우가 많다.
대한간암학회에 따르면 전체 간암 환자의 약 80%는 간경변증을 동반하는 등 여러 기저질환을 동반하고 있다. 간경변을 동반한 경우 간에서는 기질이 활성화되고 혈관을 통한 물질전달이 원활하지 않아 항암약물의 치료 효과가 낮아진다.
